JCTH指南｜李兰娟/张文宏/任红/赵英仁：中国乙肝母婴传播防治指南更新要点

2024-12-05 09:36:48来源：中华肝脏病杂志阅读：66次

引用本文：

Liu J, Zeng Q, Ji F, Ren H, Zhang W, Li L, et al. Chinese Clinical Practice Guidelines for the Prevention and Treatment of Mother-to-child Transmission of Hepatitis B Virus (Version 2024). J Clin Transl Hepatol. 2024;12(11):975-983. doi: 10.14218/JCTH.2024.00258.

指南更新背景

《慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）》中抗病毒治疗指征进行了扩大，过去五年有关HBV母婴传播的新研究结果不断出现。基于此，中国医师协会感染科医师分会和中华医学会感染病学分会联合多学科专家，根据国内外的最新研究进展，并结合临床实践经验，对2019年版的中国乙肝母婴传播防治指南进行了更新和补充。这一更新旨在为临床医师和妇幼保健工作人员提供最新的指导和参考。

指南推荐意见解读

01 产后及时完成乙肝疫苗接种是阻断乙肝母婴传播最重要的手段：

我国首剂及时接种率已达99.6%；产后联合100 IU乙肝免疫球蛋白仍是我国现阶段阻断母婴传播的标准方案。“乙肝母婴零传播工程”建立的HBV 母婴传播全程防控跨学科跨社区临床管理体系可使母婴传播率进一步降至0.23%。

02 HBV感染孕妇的干预时机与推荐药物：

HBV DNA≥2×105 IU/mL的孕妇所生婴儿经乙型肝炎疫苗和HBIG联合免疫预防仍存在母婴传播的风险。贝叶斯网状荟萃分析和系统评价与WHO系统评价均表明：与妊娠晚期启动抗病毒治疗相比，妊娠28周之前启动抗病毒治疗发生母婴传播的风险更低；妊娠中期与妊娠晚期启动治疗的妊娠不良事件和新生儿出生缺陷率等无明显差异。因此，2024版指南推荐存在母婴传播高风险的孕妇于妊娠24～28周启动抗病毒治疗以阻断母婴传播。28周以后首次就诊的孕妇，若HBV DNA≥2×105 IU/mL，建议立即启动抗病毒治疗以阻断母婴传播。

对于阻断药物，2024版指南基于最新研究结果，推荐妊娠期口服富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）（1A）或富马酸丙酚替诺福韦（TAF）（1B）阻断母婴传播。

03 2024版指南较2019版指南对产后管理做出了详细推荐：

符合慢性乙型肝炎防治指南抗病毒治疗适应证的孕妇，产后继续抗病毒治疗并进行随访监测。孕期以阻断母婴传播为目的进行预防性抗病毒治疗的孕妇，产后即刻至产后3个月停药不增加肝脏生物化学指标异常的风险；若抗病毒治疗期间HBV DNA和HBeAg水平下降明显，产后可考虑继续抗病毒治疗。但是产后抗病毒治疗的优势人群及抗病毒方案仍需进一步研究优化。

04 辅助生殖技术不会增加母婴传播率：

遵循规范的辅助生殖技术操作流程，现有证据并未提示辅助生殖技术会增加HBV母婴传播率。

05 行羊膜腔穿刺术孕妇发生 HBV 母婴传播的风险与其HBV DNA 水平相关：

HBV DNA≥1×107 IU/mL孕妇行羊膜腔穿刺发生母婴传播的风险增加6.26倍，HBeAg阳性孕妇增加2.25倍。考虑抗病毒治疗适应证扩大、抗病毒药物妊娠期治疗安全性证据不断积累及羊膜腔穿刺术时间窗较广，若产科情况允许延迟穿刺，对于HBV DNA≥1×107 IU/mL或HBeAg阳性的孕妇，可考虑与孕妇及家属充分沟通后启动TDF或TAF抗病毒治疗以降低穿刺引起的母婴传播潜在风险。

06 慢性HBV感染孕妇所生婴儿需监测疫苗应答情况、必要时进行增强免疫：

慢性HBV感染孕妇所生婴儿与母亲密切接触，即使当时阻断成功，但仍存在未来感染HBV的风险。慢性HBV感染孕妇所生婴儿应动态监测抗-HBs水平。对首次3针乙型肝炎疫苗免疫无应答者（HBsAg阴性、抗-HBs阴性或< 10 mIU/mL），可再按照“0-1-6月”程序重复接种，并于重复接种后1~2个月检测抗-HBs水平。部分专家建议对于HBeAg阳性的慢性HBV感染孕妇所生婴儿或7月龄抗-HBs处于低水平的婴儿，可于2岁前及时加强免疫，不应等到其抗-HBs转阴再加强免疫。但需要进行增强免疫的儿童的抗-HBs阈值目前尚不确定。

总结与展望

我国在阻断HBV母婴传播上已经取得了巨大的进步，2024年版指南的发布也为进一步规范HBV母婴传播防治，实现消除HBV母婴传播提供了实践指导。

但同时，我们仍然存在一些有待解决的问题，例如口服丙酚替诺福韦酯的慢性HBV感染孕妇所生婴儿的长期安全性数据还有待积累，产后继续抗病毒治疗方案也需要进一步评估，不接种HBIG的母婴传播阻断方案是否具有成本获益，HBV经生殖细胞传播的风险还需明确，全孕程抗病毒治疗孕妇所生婴儿的长期安全性如何等等。相信未来，通过多学科专家在阻断HBV母婴传播方面的不断探索，我们一定能早日实现消除HBV母婴传播这一伟大目标。

本文“Chinese Clinical Practice Guidelines for the Prevention and Treatment of Mother-to-child Transmission of Hepatitis B Virus (Version 2024)”在期刊Journal of Clinical and Translational Hepatology上发表。

投稿：2024年7月28日；修回：2024年9月29日；接受：2024年10月8日；上线：2024年10月29日

原文链接：https://www.xiahepublishing.com/2310-8819/JCTH-2024-00258

点击查看原文PDF：Chinese Clinical Practice Guidelines for the Prevention and Treatment of Mother-to-child Transmission of Hepatitis B Virus (Version 2024)

作者简介

通讯作者：

李兰娟

中国工程院院士，浙江大学教授、主任医师、博士生导师，传染病重症诊治全国重点实验室主任，国家感染性疾病临床医学研究中心主任，国家内科学（传染病）重点学科学术带头人；长期从事传染病临床、科研和教学工作。主编出版了我国首部《人工肝脏》、《感染微生态学》和教育部规划教材《传染病学》等专著，论文在Nature、Lancet、NEJM、CELL、Engineering等国内外优秀期刊上发表；荣获国家科技进步奖特等奖，国家科技进步奖一等奖和二等奖，还有联合国教科文组织—赤道几内亚国际生命科学研究奖、浙江省科技大奖、光华工程科技奖、全国创新争先奖章、“全国优秀科技工作者”、“全国优秀党员”，“全国三八红旗手”和“全国抗击新冠肺炎疫情先进个人”等荣誉称号。

张文宏

教育部长江学者特聘教授，复旦大学感染与健康研究院院长，国家传染病医学中心主任，上海感染与免疫科技创新中心主任，复旦大学附属华山医院感染科主任，复旦大学临床医学院内科学系主任，中华医学会感染病学分会副主委，澳门科技大学荣誉博士，香港大学CCCW特聘非常驻研究员，《中华传染病杂志》总编辑，Emerging Microbes and Infections 副主编。长期专注于重大传染性疾病流行消除诊治创新技术及对新发突发传染病的预警与大流行应对技术的研究。以第一作者/通讯作者在国内外期刊上发表论文300余篇，包括SCI论文200余篇。其研究成果获国家授权专利9项，主编及参编各类感染病学专著20余部。

任红

教授，重庆市“两江学者”特聘教授，博士生导师；原重庆医科大学附属第二医院院长、感染性疾病分子生物学教育部重点实验室主任，现任重庆医科大学病毒性肝炎研究所所长，感染性疾病分子生物学教育部重点实验室名誉主任，重庆医科大学国家级重点学科内科学（传染病）学科带头人，国家传染病重大专项首席专家，教育部长江学者创新团队带头人，国家首批“百千万人才工程”第一、二层次人选，国家教育部跨世纪优秀人才，国家卫生部有突出贡献的中青年专家，全国政协委员，国务院政府特殊津贴获得者。第八届国务院学科评议组中临床医学、医学技术学科评议组成员；担任中华医学会肝脏病分会副主任委员，《中华肝脏病杂志》、《Journal of clinical and translational Hepatology》、《肝博士》总编辑。长期从事病毒性肝炎免疫发病机制和临床转归的研究，先后主持和承担“十一五”“十二五”“十三五”传染病国家科技重大专项、教育部长江学者和创新团队发展计划等项目；参与制定多项专业指南及专家共识的编撰工作，主编或参编《传染病学》等论著8部，发表SCI论文80余篇。研究成果分获重庆市科技进步奖一等奖1项、教育部科技进步二等奖、中华医学科技奖二等奖等多个奖项。

赵英仁

西安交通大学第一附属医院二级教授、一级主任医师、博士生导师；西安交通大学肝炎研究所所长，陕西省感染性疾病临床研究中心主任，委省共建传染病区域医疗中心主任。现任中国医师协会感染病医师分会副会长、中华医学会感染病学分会常委、陕西省医学会感染病学分会主任委员；紧密结合我国乙肝流行现状和临床实践，开展了不良结局家族聚集性HBV感染家系的基础和临床研究，先后获得国家自然科学基金、卫生部青年人才基金、教育部博士点基金及卫生部临床重点学科建设项目等国家级课题10余项；牵头制订我国首部基于循证医学证据的HB母婴传播防治指南，在规范HBV母婴传播阻断中发挥了重要作用。

JCTH简介

期刊简介：

Journal of Clinical and Translational Hepatology（JCTH，《临床与转化肝脏病杂志》，pISSN: 2225-0719, eISSN: 2310-8819）是由重庆医科大学附属第二医院主办，Xia & He Publishing Inc. （华誉出版社）出版的英文学术期刊，主要收录肝病领域的临床或转化相关的研究论文、综述、述评等。

Impact Factor 2023: 3.1
CiteScore 2023: 6.4

期刊主题：

JCTH于2013年9月正式创刊，主要收录肝病领域临床或转化相关的研究论文、综述、述评等。JCTH收录主题包括但不限于：