控制人巨细胞病毒感染：延缓心血管病进展的新途径？

人巨细胞病毒（HCMV）在人群中感染非常普遍，但大多数呈临床不显性感染。海南省海口市人民医院宁观佳和陈默水等进行的研究表明，HCMV可能通过参与免疫调节诱发高炎症状态，从而促进冠心病患者血管病变。此外，HCMV在冠心病人群的感染率较高，尤其是急性心肌梗死患者（图1）[1]。

图1 冠心病患者与健康人群HCMV阳性检出率

研究结果显示，冠心病患者调节性T细胞较健康人群显著减低，而且在急性心肌梗死患者又显著低于心绞痛患者。

调节性T淋巴细胞在主要在体内起免疫抑制作用，其体内效应因子是白介素-10。而白介素-10可抑制白介素-6 和肿瘤坏死因子-α等炎性因子的表达。而这些炎性因子是冠心病动脉粥样硬化病变的主要始动因子。

研究也观察到，冠心病患者白介素-10表达减低，白介素-6和肿瘤坏死因子-α炎性因子升高。且这种变化在急性心肌梗死患者中较心绞痛患者中更为显著（表1）。

表1 不同组别调节性T淋巴细胞比例和相关炎性因子水平

“我们的研究显示，控制HCMV感染有可能成为延缓冠心病患者动脉粥样硬化病变的新靶点，HCMV感染调控调节性T淋巴细胞的具体机制还有待进一步的研究来证实。”研究者表示。

该研究共纳入86位冠心病患者和80位健康体检者。其中86位冠心病患者包括46例心绞痛患者和40例心肌梗死患者。HCMV检测使用酶联免疫吸附测定（ELISA）法，调节性T淋巴细胞使用流式细胞仪检测，白介素-10、白介素-6和肿瘤坏死因子-α表达的检测使用ELISA法。

另外值得回顾的是，4年前北京朝阳医院杨新春和蔡军等发表在Circulation上的研究显示，感染HCMV或是高血压触发因素[2]。

他们的研究显示，原发性高血压患者HCMV的检出率较高为52.7%，而健康人群为30.9%；在外周血中高血压患者HCMV滴度较健康人群高30倍。而且HCMV滴度及其编码的microRNA hcmv-mir-UL112拷贝数与收缩压、舒张压严重程度呈线性相关。

这均提示，血管内皮细胞是HCMV感染的靶器官之一，也是HCMV潜伏感染并扩散的重要载体。

就杨新春等的研究，Circulation同期述评表示，“这些证据表明,控制病原微生物感染可能为高血压的预防和治疗提供一种新的策略。”

目前已知HCMV与人类的多种疾病有关联，与血管壁病变相关联的疾病，除了高血压病、动脉粥样硬化外，还包括动脉狭窄、移植器官动脉粥样硬化等；与人体肿瘤相关的疾病有宫颈癌、血管肉瘤、Kaposi`s肉瘤、结肠肿瘤和前列腺癌等。

HCMV的传播途径包括垂直传播、人与人之间的接触传播（例如接吻、性接触，接触唾液或尿液的手再接触眼睛、鼻或嘴）以及通过输血和器官移植传播。

来源：

[1] 宁观佳，陈漠水. 人巨细胞病毒在冠心病患者中的免疫调节作用及其临床意义. 中国循环杂志,2014,29:976-978.

[2]Li S, Zhu J, Zhang W, et al. Signature microRNA expression profile of essential hypertension and its novel link to human cytomegalovirus infection. Circulation, 2011, 124:175-84.

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