PCI后氯吡格雷联用质子泵抑制剂：看上去很美但得不偿失

双重抗血小板药物可显著减少冠脉介入术（PCI）后远期心血管事件，但消化道出血风险增加，很多医生喜欢双重抗血小板治疗的同时，加用质子泵抑制剂（PPI）以预防消化道出血。不过，这种做法却只是“看上去很美”，实际上得不偿失。

兰州大学第一临床医学院庞军等在我刊发表的一项Meta分析^[1]表明：与单用氯吡格雷者相比，联用氯吡格雷与PPI的患者的全因死亡率、再次心梗发生率和血运重建率依次增加20%、19%和22%，而主要不良心血管事件、支架内血栓形成、消化道出血发生风险无显著差异。

进一步分析显示，与氯吡格雷竞争CYP2C19 酶位点的PPI如奥美拉唑、埃索美拉唑与氯吡格雷联用时，还会显著增加心血管事件发生率，同时PPI的胃肠道保护作用也会减弱。

近年来，PCI术后氯吡格雷与PPI联用的安全性备受关注，但相关研究得出的结论并不一致。2009年年初，美国食品药品监督管理局（FDA）就氯吡格雷与奥美拉唑等药物相互作用发出药物安全性信息^[2]。当年11月17日，FDA从氯吡格雷生产厂家获得的研究资料显示，氯吡格雷与奥美拉唑存在药物相互作用，如果患者服用奥美拉唑联合氯吡格雷，奥美拉唑可使氯吡格雷的活性代谢产物及抑制血小板凝集作用减少近一半。

庞军等在分析时指出，PPI 与氯吡格雷共同竞争CYP2C19 代谢位点，因而PPI的应用影响通过CYP2C19 酶发挥作用的氯吡格雷的抗血小板疗效，同时PPI的胃黏膜保护作用也会减弱。因此，应在使用氯比格雷的同时保护胃黏膜应采用不需要CYP2C19 酶的PPI（如兰索拉唑、泮托拉唑），以减少药物竞争作用。

庞军等搜集的数据覆盖了PubMed、Embase、Cochrane 图书馆、CNKI、VIPH 和万方数据库中截至2014-03年的相关文献，最终纳入14 篇文献，共入选病例52 274 例，其中氯比格雷联用PPI者8 465例，单用氯比格雷者43809例。

来源：

[1] 庞军，张钲，白明，等. 氯吡格雷与质子泵抑制剂联合应用于冠心病患者经皮冠状动脉介入术后安全性与疗效的Meta 分析. 中国循环杂志.2014, 29: 578-582.

[2]FDA官方网站

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