提升HDL药物为何没有临床获益？安贞医院赵冬JACC发表文章称已解密

高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）一向被认为是好胆固醇，对动脉粥样硬化有保护作用，很多厂家也研发出了升高HDL的药物。但令人困惑的是，虽有这些药物可以提升HDL-C水平，患者却并未从中获益，反而有风险增加的趋势。

安贞医院赵冬教授等近期在JACC发表了一项研究，其结果可能回答了这一问题。他们的研究显示，超载胆固醇的高密度脂蛋白颗粒（HDL-P）可能是动脉粥样硬化进展的元凶之一。

早在去年2月份，赵冬团队在《中华心血管病学杂志》曾发表一篇Meta分析指出，HDL包含有多种大小不同的颗粒，不同颗粒对心血管事件的预测能力也并非一致。

作者认为，临床测量的高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）实际上是HDL携带的胆固醇，但有研究发现，HDL的颗粒数量实际上更重要。他们推测，目前研发的新型升高HDL-C的药物并不增加HDL颗粒的数量，而仅仅是增加了HDL上携带的胆固醇，也就是说，这些药物实际升高了胆固醇水平。

在JACC上发表的研究中，他们用HDL-C与HDL-P的比值来计算每个HDL颗粒中的胆固醇含量，这个数值越高，证实超载的胆固醇越多。并根据HDL-C/HDL-P的比值由低到高分成了4组。

作者对930例45~75岁社区居民进行了5年的跟踪调查，结果发现，对于颈动脉粥样斑块进展的风险，HDL-C/HDL-P比值最高组是最低组的1.56倍（图1）。在749名入组时无斑块的社区居民中，HDL-C/HDL-P最高组总斑块面积比最低组大9.4 mm²。

图1 根据HDL-C/HDL-P计算的超载胆固醇的HDL颗粒亚组与颈动脉粥样斑块进展相对风险

“我们的研究提示，想要有效降低动脉粥样硬化性心血管疾病，不仅要关注升高HDL-C水平，还应该着眼于降低HDL颗粒上携带的胆固醇。”研究者指出。

研究者认为，超载胆固醇的HDL-P，会减弱HDL逆转运胆固醇能力，促发炎症并削弱抗氧化作用，从而促进动脉粥样斑块的进展。

来源：Qi Y, Fan J, Liu J, et al. Cholesterol-Overloaded HDL Particles Are Independently Associated With Progression of Carotid Atherosclerosis in a Cardiovascular Disease-Free Population: A Community-Based Cohort Study. J Am Coll Cardiol, 2015, 65(4):355-63.

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