他汀相关肌肉症状评估欧洲共识：多发生于应用他汀后4~6周

2月18日，欧洲动脉粥样硬化学会发布了《他汀相关肌肉症状评估、病因和管理共识》[1]。美国密歇根大学心脏病专家Melvyn Rubenfire在美国心脏病学会（ACC）网站上总结了这项共识声明的十个要点[2]。

要点一：有肌肉不适就算他汀相关肌肉症状

所有肌肉相关主诉（如疼痛、无力和痉挛）合在一起命名为“肌肉症状”，并根据是否伴肌酸激酶（CK）水平升高进行细分。

要点二：对称性地出现于肢体近端的可能性最大

肌肉疼痛和无力症状通常对称性地出现于肢体近端，主要累及大的肌群，包括大腿、臀部、小腿和背部肌肉。

症状通常发生启用他汀类药物治疗后4~6周内，再次用药时可能会更早发生，也可能数年后才发生，运动时更易出现。

要点三：CK水平升高大于正常值10倍定义为肌炎

如果经常出现他汀相关肌肉症状、CK水平升高大于正常值上限10倍，则定义为肌炎。

肌炎的年患病率为千分之一至万分之一，7%～29%的患者曾报告他汀相关肌肉症状。

从未服用他汀的患者应用80 mg阿托伐他汀后，他汀相关肌肉症状发生率为9.4%，是安慰剂组的2倍（4.6%）。

要点四：多因素增加他汀相关肌肉症状风险

以下情况他汀相关肌肉症状的风险较高：大剂量应用他汀、年龄＞75岁、女性、体重指数较低、亚洲人、急性感染、甲状腺功能减退、慢性肾脏病、外伤、糖尿病、维生素D缺乏、大手术、高强度运动、饮酒、肌肉骨骼疾病史以及炎症性或遗传性神经肌肉疾病史。

其他因素包括：他汀与吉非贝齐（另外一种降脂药）、大环内酯类抗生素、唑类抗真菌药、环孢霉素、CYP450抑制剂以及包含维生素、矿物质和草药提取物的复合药物联合应用。

要点五：他汀横纹肌溶解的年发生率约为十万分之一

他汀相关横纹肌溶解的年发生率约为十万分之一。

就算CK水平升高，只要无症状，无需常规监测CK。如果出现他汀相关肌肉症状，换用另一种他汀的话，90%的人都可持续应用一年。

要点六：根据风险评估是否重新启用他汀

在报告出现肌肉症状的患者中，大多数CK水平正常或仅轻、中度升高（正常上限的4倍）。对于包括心血管病和糖尿病患者在内的心血管病高风险人群，应该继续应用他汀，因为获益大于肌肉症状负担。

要点七：出现肌炎停药后CK水平恢复正常可小剂量使用另外一种他汀

如在应用他汀期间患者CK水平大于正常上限10倍且无其他诱因（如，运动），应停止使用他汀，以避免发生横纹肌溶解。如果停药后CK水平恢复正常，可小剂量使用另外一种他汀，并密切监测症状和CK水平。若怀疑出现横纹肌溶解，则要停用他汀。患者如果出现严重肌肉疼痛、全身无力、肌球蛋白或肌红蛋白尿，应考虑横纹肌溶解。

要点八：可换用另外一种他汀或隔日用药

也可换用另外一种他汀。如果患者可以耐受，可逐渐增加他汀剂量，以促使低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平达标，或在尽可能降低肌肉症状的同时尽量降低LDL-C水平。

他汀隔日用药或每周用药2次，可使LDL-C水平降低12%~38%，既往对他汀不耐受的患者中70%可耐受这种策略。一般来说，低剂量使用半衰期较长的高效他汀（如阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀）更合适。

要点九：也可用改善饮食或使用非他汀类药物的方法治疗

对他汀不耐受的患者以及使用低剂量他汀而LDL-C未达标的患者，可以通过素食和每日补充含10 g车前草和2 g植物固醇的保健品来治疗。其他“安全的药物”包括：依折麦布（可使LDL-C降低15%~20%）、胆汁酸螯合剂（15%~25%）和非诺贝特（15%~20%），可单用或联合用药。目前在欧洲已不用烟酸。

要点十：辅酶Q10治疗他汀相关肌肉症状无证据

尽管临床上还在用辅酶Q10和维生素D等来治疗他汀相关肌肉症状，但没有明确的获益证据。有证据显示，红曲米是一种有效的替代治疗药物，但共识指出还缺少随机对照研究证据。

来源：

[1]Stroes ES, Thompson PD, Corsini A, et al. Statin-Associated Muscle Symptoms: Impact on Statin Therapy—EuropeanAtherosclerosis Society Consensus Panel Statement on Assessment, Aetiology and Management. Eur Heart J, 2015, Feb 18. [Epub ahead of print]

[2]Melvyn Rubenfire. Statin-AssociatedMuscle Symptoms: Impact on Statin Therapy—Consensus Statement Ten Points to Remember. ACC, Mar 17, 2015.

转载请标明：来源于“中国循环杂志”