【CHC2015】惠汝太：老年人患者有四多，基因药物学更重要

在昨日的“心血管衰老与老年心血管病论坛”上，著名心血管病专家阜外医院惠汝太教授从基因学角度为大家阐述衰老相关基因的研究进展。

惠汝太教授在专题中指出，老年患者用药安全问题是全世界的难题，美国与西方国家住院患者药物副反应（ADRs）6.2%~6.7%，因药物问题住院死亡率为0.15%~0.3%，治疗失败造成18% 的总住院率。

根据最近美国医疗研究与质量署估计，每年美国药物副反应造成77万人受伤害或死亡，估计住院治疗每年额外花费15.6亿~56亿美元。

老年患者存在“4多”：并存疾病多，吃药多，副作用多，治疗失败多，因此老年人基因药物学更重要。已知80%的药物通过CYP酶途径代谢，基因多态性影响药物代谢，但是基因多态性不能完全解释药物代谢的个体差异。而编码在胚系DNA内的信息，不会随着年龄的增长而变化。

但确凿证据显示，表观遗传图像，特别是甲基化图像，会随着年龄增长而变化。DNA甲基化是进化过程中保留较好的，通过基因组调控基因表达的机制，相对稳定可遗传。但存在动态变化，随着年龄增长，都因适应环境刺激发生改变。

人体组织研究发现很多与年龄相关的改变，如超甲基化、低甲基化与CpG岛的结构相关。随着年龄的增长，非CpG岛低甲基化，启动子区域CpG岛高甲基化。DNA甲基化可以调节CYP表达，从而解释个体间的年龄相关药物—反应差异。

惠汝太教授通过总结超过1200篇相关文献，指出目前提示或已被证实表观修饰的CYP酶有5种，分别是CYP1A2、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4和CYP3A5，涉及378种药物代谢，存在年龄相关的药物代谢差别。

而能够重复、目前被普遍接受的长寿基因只有2个，apoE与FOXO3A，从基因学角度详细阐述了年龄依赖的CYP表观修饰的临床意义以及老年人用药安全问题。（赵杰）

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