JAMA：两位专家为诺华重磅心衰药物“掐架”

自从2014年揭晓PARADIGM-HF研究结果后，诺华公司的血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂Entresto就一炮而红，并被美国食品药品管理局（FDA）批准用于临床，但是近期Arthur Feldman为首的几位心衰领域的专家在JAMA上发表的一篇文章搅起了风波。

Entresto是脑啡肽酶抑制剂sacubitril和缬沙坦的复合制剂，这篇文章指出，由于Entresto会抑制脑啡肽酶，影响β样淀粉体的降解，从而可能增加老年痴呆症和年龄相关黄斑变性的发生风险。

目前，FDA就要求在PARAGON试验，一项应用Entresto的大规模试验中，对患者神经认知影响问题进一步明确。但Feldman等指出，“应采取更为及时的方式，并推进实质性进展”，对当前正在应用Entresto的射血分数降低的心衰患者进行评估。

他们推荐，在当前患者群中启用一种名为“公众-个体伙伴关系模式”来进行上市后监督。

此外，他们认为在研究设计上要注意均衡，也就是一组患者应用Entresto，另一组患者应用包含ACEI或ARB的传统药物治疗。

但是PARADIGM-HF研究的主要研究者之一Milton Packer认为，根本无需这种均衡，Entresto临床获益如此显著，如果要求患者持续服用ACEI是不道德的。

同时他也预测，鉴于Entresto的疗效，PARAGON试验也会在预设的2022年前提前多年结束，先于一些观察性研究给出答案。

就PARADIGM-HF研究，Feldman等也指出，虽然这项研究并没有提示患者神经认知功能受损或者视觉方面的不良反应，但是随访时间相对较短。

他们进一步指出，虽然抑制脑啡肽酶所致的脑部和眼部的不良反应仍在推测中，但考虑到如果出现这两种不良反应的话，对于心衰患者简直就是灾难，因此还是应该对高危患者密切地进行认知评估，淀粉样蛋白病变的PET检查以及视网膜成像检查。

Packer表示，这种理论上的风险是不应该忽略的，但是PARADIGM-HF研究确确实实的获益也是不能摒弃的。PARADIGM-HF研究之所以随访短，也是由于获益显著，挽救了更多心衰患者的生命。他强调，挽救心衰患者生命，比验证这种理论上的风险更为重要。

不过值得一提的是，JAMA发表的文章只是开始，有小道消息说未来还会有一篇文章“砸”向PARADIGM-HF研究。

有趣的是，此次也并非Arthur Feldman与Milton Packer首次“互掐”，早在1993年，二人就因维纳啉酮有过相异。

就JAMA发表的这篇文章，Packer特别发表了声明，表示Feldman的观点纯属推测，但是如果就此想证明推测的可能发生，让患者改用Entresto为ACEI，就是对心衰患者生命的不负责。

来源：Larry Husten. More Concerns Raised About Possible Risks Of New Heart Failure Drug. cardiobrief. December 8, 2015

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